第一節 系統性紅斑狼瘡
全身多系統受累的典型的自身免疫性疾病
一、病因和發病機制
尚未明確：但可知免疫耐受的終止和破壞導致大量自身抗體的產生是本病發生的根本原因。另外，B細胞活動亢進是本病的發病基礎。
95%患者有抗核抗體。抗核抗體分四類：抗DNA抗體；抗組蛋白抗體；抗RNA-非組蛋白性蛋白抗體；抗核仁抗原抗體。
遺傳因素：有家族聚集現象，純合子雙胞胎有很高的一致性
藥物：（鹽酸肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、青霉素胺）可引起紅斑狼瘡樣反應
紫外線
性激素：雄激素似乎有保護作用，雌激素似有助長作用
組織損傷機制：
（1）內臟病變為免疫復合物所介導（III型變態反應）：主要為DNA-抗DNA復合物所致的血管和腎小球病變
（2）特異性抗紅細胞、粒細胞等自身抗體，經II型變態反應，引起全血細胞減少
（3）抗核抗體本身無毒性，但是攻擊變形或胞膜受損的細胞-機理是與細胞核接觸，使細胞核腫脹，呈均質一片，并被擠出胞體，形成狼瘡小體（蘇木精小體）
二、病理變化
1、狼瘡小體和狼瘡細胞
狼瘡小體-診斷SLE的特征性依據；對中性粒細胞和巨噬細胞有趨化作用
狼瘡細胞-吞噬了狼瘡小體的細胞
2、急性壞死性小動脈、細動脈炎是本病的基本病變
皮膚、肌肉處最多見。
活動期表現為血管壁纖維素樣壞死。
慢性期表現為血管壁纖維化滿寧縣，管腔狹窄，血管周圍有淋巴細胞進入伴水腫和基質增加，形成洋蔥皮樣結構。
3、狼瘡性腎炎
腎損害主要由DNA-抗DNA在腎小球的沉積引起。腎病變以系膜增生性腎小腎炎、彌漫增生性腎小球腎炎等常見。彌漫增生性腎小球腎炎中內皮下大量免疫復合物的沉積是SLE急性期的特征性病變。腎功能衰竭是患者死亡的主要原因。
4、狼瘡性肝炎：匯管區及匯管區周圍的淋巴單核細胞浸潤及肝細胞碎片狀壞死。
5、皮膚損害：以面部蝶形紅斑最為典型。免疫熒光顯示真皮與表皮交界處IgG、IgM和C3沉積。
6、關節病變：表現為滑膜水腫，結締組織纖維蛋白樣變性，很少引起關節畸形。
7、心臟病變：表現為心瓣膜非細菌性疣狀心內膜炎，常累及二尖瓣、三尖瓣。
8、漿膜病變：可引起心包積液和胸腔積液，并可有纖維素滲出。慢性病例可以出現纖維素黏連。
9、中樞神經系統病變：腦膜炎、腦炎、腦血管炎均可發生。
三、死亡原因：腎功能衰竭、感染及中樞神經系統病變。
第二節 類風濕性關節炎
類風濕性關節炎是一種侵犯全身各處關節滑膜的慢性全身性自身免疫性疾病
一、病因與發病機制
1、個體的易感性：
2、某些微生物（EB病毒、逆轉錄病毒等）的感染所致。引起交叉免疫反應，引起關節炎。
3、T細胞調控的免疫反應：透明軟骨細胞產生的人軟骨糖蛋白39與DR4多肽結合，誘發T細胞的活化-誘導血管反應、炎細胞滲出和積聚。
4、約80%以上的患者具有抗IgG Fc片段的自身抗體-即類風濕因子，是本病診斷的重要指標。類風濕因子形成的免疫復合物沉積。
二、病理變化
1、類風濕性關節炎：手足小關節最常受累，多發性，對稱性；組織學上，受累關節表現為慢性滑膜炎。
（1）關節滑膜水腫、增厚：增生的滑膜形成乳頭，大量淋巴細胞（CD4+T細胞為主）、漿細胞浸潤和巨噬細胞浸潤，并可形成淋巴濾泡。
（2）關節腔內纖維蛋白滲出，機化，纖維化，甚至關節軟骨破壞，關節強直，畸形。
（3）血管新生明顯
（4）處于高度血管化。關節軟骨表面形成血管翳。
2、類風濕性血管炎：
（1）動脈各層廣泛的炎細胞浸潤和血管內膜增生、血管腔閉塞。
（2）較大的動脈受累，可引起器官梗死、肢體壞疽。
（3）細小動脈及終末動脈受累，可引起指（趾）缺血、內臟缺血或梗死、肺動脈高壓等。
3、皮膚病變：皮下結節，多位于關節旁，最常見于尺骨壓痛，鷹嘴等骨質突出的部位。
鏡下：結節由類風濕肉芽腫（或稱類風濕小結）構成：小結中央為纖維素樣壞死，周圍放射狀排列的類上皮細胞，在外周為肉芽組織。毛細血管、成纖維細胞、淋巴細胞及漿細胞。
第三節 自身免疫性疾病
一、概念：是指由機體自身產生的抗體或致敏淋巴細胞破壞、損傷自身的組織和細胞成分，導致組織損害和器官功能障礙的原發性免疫性疾病。
二、發病機制：免疫耐受性的終止和破壞是根本機制。
（一）免疫耐受性的丟失及隱蔽抗原的暴露
可導致免疫耐受性丟失的情況：
1、回避TH細胞的耐受
2、交叉免疫反應
3、TS細胞和TH細胞功能失衡：TS細胞功能過低或者TH細胞功能過高，都可有多量自身抗體產生。
4、隱蔽抗原釋放：一側眼球外傷后，可導致雙側眼球發生交感性眼炎。
（二）遺傳因素：家族史，易感性；與HLA，特別是II類抗原有關。
（三）微生物因素：某些微生物（EB病毒、逆轉錄病毒等）的感染所致
第四節 免疫缺陷病
一、概念
是一組由于免疫系統發育不全或遭受損害所致的免疫功能缺陷而引發的疾病。
二、分類：分為原發性免疫缺陷病和繼發性免疫缺陷病。
三、特點：免疫缺陷病表現-難以控制的機會性感染，自身免疫性疾病及惡性腫瘤多發。
（一）原發性免疫缺陷病：又稱為先天性免疫缺陷病，與遺傳有關，多發生在嬰幼兒。
可分為體液免疫缺陷為主、細胞免疫缺陷為主以及兩者兼有的聯合型免疫缺陷。另外，還有補體缺陷、吞噬細胞功能缺陷等。
（二）繼發性免疫缺陷病：又稱為獲得性免疫缺陷病，可發生在任何年齡，多因嚴重感染，尤其是直接侵犯免疫系統的感染、惡性腫瘤、應用免疫抑制劑、放射治療和化療等引起。
獲得性免疫缺陷綜合征：
病因：逆轉錄病毒-人類免疫缺陷病毒（HIV）引起
特征：免疫功能缺陷伴機會性感染和（或）繼發性腫瘤。
臨床表現：發熱、乏力、體重下降、全身淋巴結腫大及神經系統癥狀。
發病機制：
1、HIV感染CD4+T細胞：導致細胞免疫缺陷
2、HIV感染組織中的單核巨噬細胞：其可攜帶病毒通過血腦屏障，引起中樞神經系統感染。
病理變化：
1、全身淋巴組織的變化：早期：淋巴結腫大，鏡下，最初由淋巴小結增生，生發中心活躍，髓質內出現較多漿細胞。電鏡顯示HIV位于生發中心內，主要集中于濾泡樹突狀細胞。
晚期：一片荒蕪，淋巴細胞消失殆盡，僅有一些巨噬細胞和漿細胞殘留。
另外，脾、胸腺也表現為淋巴細胞減少。
2、繼發性感染：以中樞神經系統、肺、消化道受累最常見。
3、惡性腫瘤：30%可見Kaposi瘤，其他常見的是淋巴瘤。
治療：目前抗HIV治療主要采用逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。現常用齊多夫定、拉咪呋叮和IDV聯合治療，稱高效抗逆轉錄病毒療法。
第五節 移植排斥反應
一、機制
（一）單向移植排斥理論
1、T細胞介導的排斥反應：T細胞介導的遲發型超敏反應和細胞毒作用。移植物中供體的淋巴細胞、樹突狀細胞等具有豐富的HLA-I、II，是主要的致敏原。
2、抗體介導的排斥反應：過敏排斥反應
（二）雙向移植排斥理論
1、宿主抗移植物反應與移植物抗宿主反應共存。
2、微嵌合現象。
二、實體器官移植排斥反應的病理改變
以腎移植為例
（一）超急性排斥反應：移植后數分鐘至數小時出現。
原因：受者血循環中已有供體特異性HLA抗體存在，或受者、供者ABO血型不符。
本質：III型變態反應
特征：廣泛分布的急性小動脈炎、血栓形成和因而引起的組織缺血性壞死。
肉眼：移植腎色澤迅速由粉紅色轉變為暗紅色，伴出血或梗死，出現花斑狀外觀。
鏡下：廣發的急性小動脈炎、血栓形成和缺血性壞死
（二）急性排斥反應：較常見，數天到數月或數年后突然發生
1、細胞型排斥反應：細胞免疫為主，主要表現為間質內單個核細胞浸潤。臨床表現為驟然發生的移植腎功能衰竭。鏡下：腎間質明顯水腫伴CD4+和CD8+T細胞為主的單個核細胞浸潤；可引起局部腎小管壞死。
2、血管型排斥反應：主要為抗體介導的排斥反應-體液免疫為主。主要表現為亞急性的血管炎，鏡下：成纖維細胞、肌細胞和泡沫狀巨噬細胞增生引起內膜增厚，常導致管腔狹窄或閉塞。
（三）慢性排斥反應：由急性排斥反應延續發展而來
病變：血管內膜纖維化，引起管腔嚴重狹窄，從而導致腎缺血。鏡下：腎小球毛細血管袢萎縮、纖維化、玻璃樣變，腎小管萎縮，間質中有單核細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤。
